电影《天下第一镖局》讲述了一段关于保卫和平的英雄故事。故事的主要情节围绕着吴三桂死后，大将马宝为了护送贵妃陈圆圆和她的孙子归隐，经历了九死一生的艰险。

在清康熙年间，反清复明的吴三桂去世后，他的残余势力日渐式微。为了将贵妃陈圆圆和她的孙子安全送回山林隐居，大将马宝决定承担这一重任。然而，为了确保安全的路途，马宝只能依赖江湖中的势力，其中清平镖局是为此任务而设立的。他们踏上了危险的镖途，但途中却遭遇了各路土匪和清兵将领的多次拦截，不得不多次进行生死搏斗，以兑现对"人在镖在"的承诺。

在保护贵妃陈圆圆前往贵州避难的过程中，情报泄露，马宝决定请永安镖局保镖走小路，自己则带领着敢死队，试图引开敌人。然而，他们正中了敌人的计谋，敌兵全力围攻镖局。镖局的成员不惜生命，坚守着保卫和平的使命，以最高的境界传递了保镖的精神。

在镖局的护卫下，他们克服了重重困难和阻力，最终成功抵达了贵州。这个故事也点出了一个重要主题："天底下最大的镖，就是为苍生而战"。毕竟，通过和平的战斗，追求社会的和谐与安宁，才是最终的目标。