丽萨-里泽特(瑞秋-麦克亚当斯饰)是一家五星级大酒店的行政人员。她接到家人的通知,得知年迈的祖母已经去世,为了在不影响工作的情形下赶回去参加祖母的葬礼,惧怕飞行的她不得不乘坐夜间的红眼航班。丽萨在机场遇到了一个颇具魅力的男子杰克逊-里普诺(希里安-墨菲饰),两人一见如故,相谈甚欢。巧合的是,两人在飞机上的座位又相邻。不过当飞机起飞后,杰克逊突然变了一副嘴脸,他恶狠狠地告诉丽萨,他们的组织绑架了她父亲,为了让丽萨相信,他拿出了丽萨父亲的钱包。他要丽萨听从他的指令,否则就杀害她的父亲。原来杰克逊组织计划刺杀安全部的高官,而该高官的下榻酒店正是丽萨任职的酒店,他需要丽萨的配合。在三千英尺的高空,丽萨根本无处可逃,为了保护父亲,她和杰克逊斗智斗勇,直到回到地面她也没能摆脱他的纠缠

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